ダービリアプラス

成分名

大豆イソフラボン

安全性評価

<既存情報による食経験の評価>
食品安全委員会は、大豆食品について、「日本においては、これまで、大豆イソフラボンを含む多種多様な大豆食品が日常的に摂取され、日本人は一般的な大豆食品の食経験を有している」こと、及び「日本人が長年に渡り摂取している大豆食品の大豆イソブラボンの摂取量により、明らかな健康被害は報告されていない」と報告している。一方で、大豆イソフラボンについては、「大豆イソフラボンのみを凝縮、あるいは強化した食品、すなわち、大豆のイソブラボンとそれ以外の成分（たん白質、カルシウム等）とのバランスが異なる食品の食経験は存在しない」ことを報告している。大豆イソフラボンを関与成分とする特定保健用食品は令和元年８月までに8品許可されており、それらは個々に安全性が評価され、それが安全であると報告されている。また、液体クロマトグラフィーを用いた定性試験において、本品に含まれる大豆イソフラボンが定性的に分析できていることからも、本品に対して、上記の食経験の既存情報を適用することは問題ないと考えられる。

<既存情報による安全性試験の評価>
食品安全委員会による大豆イソフラボンの安全性評価の結果、特定保健用食品により摂取する大豆イソフラボンの安全な摂取量は、日常の食事に加えるとして、すなわち一日の上乗せ摂取量として大豆イソフラボン（アグリコン換算で）30mg/日としている。本品も特定保健用食品と同様に日常の食事に上乗せして摂取するものであることから、同じ基準（アグリコン換算で30mg/日）が適用できると考えられる。本品は一日摂取目安量として大豆イソフラボン（アグリコン換算で 23.3mg/4粒含んでおり、アグリコン換算で 30mg/日を超えていないことから、本品に含まれる大豆イソフラボンの安全性に問題はないと判断した。また、本品に含まれる大豆イソフラボンは、液体クロマトグラフィーを用いた定性試験において、定性的に分析出来ていることから、本品に対して、これら安全性試験に関する既存情報を適用することは問題ないと考えられる。ただし、食品安全委員会の「大豆イソフラボンを含む特定保健用食品の安全性評価の基本的な考え方（2006年5月）」の中で、妊婦、乳幼児、小児における安全性の評価結果に関する記述があるため、以下に記載する。 　　　　　　　　　　
・妊婦（妊娠の可能性のある方を含む） 胎児は自らその摂取をコントロールできないため、妊婦（妊娠の可能性のある方を含む）が対象となる。動物試験において妊娠動物に対する大豆イソフラボンの高濃度暴露により、胎児の生殖機能への影響等を示唆する報告があったが、ヒトのデータから、どの程度の量の大豆イソフラボンの摂取であれば安全性上の問題があるか否か判断することはできず、特定保健用食品により追加摂取をする場合の安全性は、現時点で科学的に判断することはできなかった。しかし、妊婦（妊娠の可能性のある方を含む）が、大豆イソフラボンを追加摂取することに関する有益性を見出せないこと及び大豆イソフラボンを含むフラボノイドの有するトポイソメラーゼ II 阻害作用を鑑みると、妊婦（妊娠の可能性のある方を含む）が、特定保健用食品として大豆イソフラボンを日常的な食生活に上乗せして摂取することは、推奨できない。
・乳幼児及び小児 動物試験において新生児動物または未成熟動物に対する大豆イソフラボンの高濃度暴露により、生殖機能への影響等を示唆する報告があったが、ヒトのデータから、どの程度の量の大豆イソフラボンの摂取であれば安全性上の問題があるか否か、科学的に判断 することはできなかった。しかし、動物実験において、新生児動物または未成熟動物に対する大豆イソフラボンの高濃度暴露により、生殖機能への影響等を示唆する報告があること、及び大豆イソフラボンが ER を介する作用を持つことを考慮すると、生殖機能が未発達な乳幼児及び小児に対して、特定保健用食品として大豆イソフラボンを日常的な食生活に上乗せして摂取することは、安全性が明確でないかぎり、推奨できない。以上の安全性評価結果を鑑みて、摂取上の注意事項として、「妊娠中・授乳中の方、乳幼児、小児は本品の摂取を避けてください。」と記載することとする。

<医薬品との相互作用に関する評価>
健常成人男性 18 名（18~30 歳、中国）を対象とした二重盲検クロスオーバー無作為化プラセボ比較試験において、ゲニステイン 1000 mg/日を 14 日間摂取させ、翌日に CYP3A と p 糖タンパク質への影響を評価するプローブとしてミダゾラム 7.5 mg とタリノロール 100 mg をそれぞれ単回服用させたところ、それらプローブの血中濃度（AUC、Cmax）が減少し、経ロクリアランスが増加したことから、CYP3A と p 糖タンパク質を誘導したという報告がある。しかしながら、ゲニステイン 1000 mg は極めて多量であり、本品よってゲニステイン 1000 mg を 14 日間連続で摂取することは現実的には 考えられず、本品の摂取によって CYP3A や p 糖タンパク質が誘導される可能性は極めて低いと考えられる。
以上のことから、本届出品の一日摂取目安量である4粒（大豆イソフラボンとして23.3㎎）を摂取することになる安全性に問題ないと判断した。

医薬品との相互作用

なし

機能性評価

文献検索により7文献が抽出された。評価対象となった7報はいずれも査読付き論文であり、研究デザインは、盲検性が不明のランダム化クロスオーバー試験が1報、単盲検ランダム化クロスオーバー試験が2報、二重盲検ランダム化比較試験が3報、二重盲検ランダム化クロスオーバー試験が1報であった。 　　　　　　　　　　
評価対象の7報すべてで摂取前に比べて摂取後に骨吸収マーカーが有意に減少し、1報は群間比較で有意差が認められた。その1報の大豆イソフラボンの摂取量は23.3mg/日(アグリコン換算)であったことから、23.3mg/日(アグリコン換算)の摂取により骨吸収が抑制され、骨の成分の維持に役立つ機能が明らかとなった。

作用機序

イソフラボンは骨のリモデリングにおける破骨細胞による骨吸収を抑え、骨芽細胞による骨形成を促進することにより、骨密度を上昇させることから骨の成分維持に有用と推定される。
以下、イソフラボンが破骨細胞の働きを抑えることを示唆する報告および骨芽細胞の骨形成を促進することを示唆する報告を示す。
①破骨細胞による骨吸収を抑えることを示唆する報告
卵巣摘出ラットにおいて、イソフラボンは骨吸収の特異マーカーであるデオキシピリジノリン（Dpd）の尿中排泄を減少させることから、破骨細胞の作用を抑制していることが示唆される。
閉経後の女性による臨床試験において、イソフラボンがDpdの尿中排泄を減少させることを示す報告がある。
イソフラボン摂取量の Dpd に与える影響について9つの臨床研究（被験者 432 名）をメタ解析した。その結果、イソフラボン摂取により Dpdの尿中濃度が有意に低下したことが報告されている。 　　　　　　　
②骨形成を促進することを示唆する文献 　　　　
イソフラボンが骨形成を促進するエビデンスが2つ示されている。
一つは、エストロゲン受容体の活性化を通して骨芽細胞の活性を高める。
二つ目は、IGF-1産生を促進する。 最近、イソフラボンは遺伝的及び非遺伝的経路で骨芽細胞及び破骨細胞 の双方に作用することが報告されている。
骨減少病態モデルラットにおいて、イソフラボンはIGF-1の遺伝子発現をmRNAレベルで上昇させることが報告されている。IGF-1はヒトにおいて骨芽形成能を高め、血中IGF-1 濃度は閉経前後の女性における骨量と正比例していることが知られている。
608 名の更年期女性を用い、イソフラボン摂取による脊椎骨密度（SBMD）への影響を調べた臨床試験で、イソフラボンは SBMD を有意に上昇させ、特に閉経後女性で顕著であった。

食品の区分

加工食品(サプリメント形状)

届出者

株式会社エフ・シーシー堀内　堀内芳弘

お客様相談室の連絡先

0942-44-0667

想定する主な対象者

骨の健康が気になる中高年女性

安全性の評価方法

届出者は当該製品について、既存情報による食経験および安全性試験結果の評価により、十分な安全性を確認している。

機能性の評価方法

届出者は当該製品について、最終製品ではなく、機能性関与成分に関する研究レビューで、機能性を評価している。

生産・製造及び品質管理

工場は、医薬品製造業の許可を取得している。健康食品においては医薬品GMPに準拠した社内規定（製造施設・従業員の衛生管理等については、医薬品GMPの「衛生管理基準書」と対応するものとして「衛生管理規定」および「機械設備・器具の清掃・洗浄規定」）を定めており、この基準に則り、製造・管理を行っている。また同様に、規格外の製品の流通を防止するための体制等については、医薬品GMPの「逸脱管理手順書」と対応するものとして「不適合品の管理」を定めており、規格外製品の流通防止および再発防止に努めている。 　　　　　　　　　　

過剰摂取に繋がらない理由

・本品の一日摂取目安量４粒には脂質0.01g、食塩相当量0.04gが含まれております。炭水化物は0.5g含まれます。
・日本人の食事摂取基準(2015年版)より、対象者のうち最も低い推定エネルギー必要量である1,500kcalから脂質、飽和脂肪酸の摂取目安量を算出すると、脂質33～50g、飽和脂肪酸12gとなります。ナトリウムの摂取目標量は食塩相当量として7.0g/日です。
また日本人の食事摂取基準(2015年版)にて糖類、コレステロールの摂取基準は設定されておりませんが、本品4粒中の含有量は他の栄養成分値と同様に大変低い値です。
糖類については、当該製品の摂取目安量に含まれる炭水化物は0.5g、2kcalであり、日本人の食事摂取基準（2015年版）における推定エネルギー必要量（成人男性約2,700kcal/日、成人女性約2,000kcal/日）に占める割合は少ないため、過剰摂取にはつながらないと考えます。
・これら本品に含まれる各栄養素は摂取基準と比較するといずれも大変低い値であり、本品を摂取目安量以上に多量に摂取しても各栄養素の過剰摂取につながらないと判断しております。
・また本品および栄養素の過剰摂取に関して注意を促すために摂取上の注意事項として「一日摂取目安量を守ってください。」の文言を記載しております。

消費者庁届出情報DB

https://www.fld.caa.go.jp/caaks/cssc02/?recordSeq=42304250440701

※食物アレルギーのある方は、原材料をメーカーにお問い合わせの上お召し上がりください。